西恩·琼斯在街头偶然目击黑帮老大艾迪·金行凶，为将他绳之以法，西恩成为控方关键证人。资深联邦密探尼维利·费恩受命护送西恩，搭乘一架红眼航班从檀香山飞往洛杉矶。然而，这趟看似寻常的旅途早已暗藏杀机——一名被胁迫的蛇贩偷偷将数百条致命毒蛇装入旅行袋，企图混过安检。航班起飞后，蛇贩被毒蛇咬中，装有蛇群的行李袋在货舱内破裂，毒蛇通过通风管道和缝隙涌入客舱，瞬间将万米高空的机舱变成死亡陷阱。乘客们惊恐尖叫，四处躲避，混乱中有人被咬伤，有人因恐慌引发心脏病。费恩一面保护西恩，一面与机长、空乘和乘客合力设法控制局面。他们尝试用灭火器、座椅和一切可用之物驱赶毒蛇，但蛇群数量庞大，且不断在黑暗的机舱内游走，危机步步升级。随着时间流逝，机舱内伤亡渐增，燃油也即将耗尽。费恩必须做出抉择：要么冒险紧急迫降，要么在无救援的情况下与毒蛇搏斗到底。在这场高空炼狱中，人性与勇气受到极限考验，而西恩也意识到，真正的威胁远不止是那些致命毒蛇。